금호고등학교 1학년 때부터 광주광역시의 극단 진달래피네에서 주연을 맡은 연극배우 출신이다. 첫 작품 <산국>부터 주연을 맡았고 <발칙한 녀석들>로 광주청소년연극제 우수상, <몽연>으로 광주전국연극제 대상을 수상했다. 이후 연극을 계속하기 위해 상경했고, 동향 출신 정윤호의 소개로 만난 매니저의 도움으로 2005년 10월 21일 생방송 특종 KM연예뉴스 mc로 처음 방송가에 데뷔하였다. 연기자로서의 행보는 2006년 어린이 역사 드라마 점프2를 통해 시작하였다. 신인 연기자치곤 준수한 연기를 보여줬다. 후에 비틀즈코드에서 응답하라 1994 출연진과 함께 그 당시의 연기를 자료로 공개되었다. 그런데 하필이면 발연기 하는 장면이 나와 빵터졌고 당사자는 부끄러워 고개를 들지 못했다. 그 후 10여 년에 걸친 기나긴 무명 시절을 거치며 조연, 단역 등으로 배우 활동을 하다가 신원호가 영화 바람을 보고 2013년 응답하라 1994의 해태 역으로 캐스팅하여 대중들에게 본격적으로 이름을 알렸다.
사실 중간에 2007년 5월에는 타키온이라는 그룹으로 아이돌 가수로 데뷔하기도 하였으나, 인지도는 거의 없었던 것으로 보인다. V6의 feel your breeze를 번안한 동명의 곡 feel your breeze가 데뷔곡. 이걸로 장관상(!!!)까지 탔으나, 인지도는 바닥을 기었다. 쇼바이벌이란 프로그램에도 출연했었는데, 이 때의 반응 역시 미미했다. 그러나 본인은 이 당시에 대해 좋은 경험이었다고 언급했다. 그와 별개로 예능에서 손호준이 출연할 때마다 타키온 시절의 노래를 브금으로 틀어대는 등 신나게 써먹고 있다. 2014년, KBS 드라마 '태양은 가득히'에서 여주인공 한영원(한지혜)의 동생이자 애증의 관계에 있는 한영준으로 출연. 태양은 가득히가 종영된 후 2개월 뒤, 트로트의 연인에 캐스팅되어 다시 한 번 KBS 드라마에 출연하게 되었다. 다행히 트로트의 연인은 그럭저럭 괜찮은 시청률을 보여주었다. 이 드라마에서는 영화 바람에 이어 다시 한 번 경상도 사투리를 쓰는 역할을 하게 되었는데, 이에 대한 시청자들의 반응은 대체로 호의적이라고.
상대 역인 신보라의 열연에 힘입어 작중 감초 역할을 제대로 했다. 2014년 11월 26일에 개봉한 영화 "빅 매치"에 출연하여 충무로에 진출했다. 2014년 9월 tvN 예능 꽃보다 청춘 라오스편에서 유연석, 바로 등과 함께 출연하였다. 꽃보다 청춘 촬영 덕택에 처음으로 해외여행을 가 봤다고 한다. 실제로도 방송 내내 여행을 즐기는 모습을 보여주었다. 2014년 tvN 예능 삼시세끼 11월 28일 자 방영분에서는 미국 공연을 간 옥택연을 대신하여 체험 일꾼으로 출연하였다. 아마도 꽃보다 청춘 라오스편을 통해 알게 된 나영석 PD의 추천인 듯. 무려 15년 선배인 이서진 앞에서 엄청나게 긴장했는지 그저 말 없이 묵묵히 일하는 모습만 보여 무엇을 하든 슬픈 캐릭터가 되었다. 옥택연의 뒤를 잇는 노예 2호 탄생. 한참동안 말도 없이 슬픈 병풍이 되는가 했으나, 게스트 최지우가 등장하자 돌변, 그때부터 웃음과 함께 활기를 되찾기 시작했다. 최지우의 엄청난 팬이라고. 12월 5일자 방영분에서도 등장하여 추가 게스트들인 대선배 이순재, 김영철 등을 이서진, 최지우 등과 함께 모셨다.
결국 농촌편에서 보여준 뛰어난 노예 케미(?)에 힘 입어 삼시세끼 어촌편의 고정자리를 꿰찼다. 나PD가 손호준을 투입한 건 결국 신의 한 수가 되는 분위기. 2015년 2월 9일,열애 기사가 났다. 하지만 루머로 끝. 산체로 가냐? 스캔들과는 별개로 대리기사에게 깍듯하게 대하는 모습이 잠깐 주목을 받았다. 삼시세끼가 방송되는 같은 시기 같은 금요일에 바로 앞 타임에 방송되는 SBS의 정글의 법칙에도 출연 중이었는데, 의외로(?) 정글생활에 놀라운 적응력을 보여주고 있었다. 혼자서 사냥도구도 만들고 집도 만들고 식량도 찾아왔다. 김병만이 지금까지 나왔던 어떤 게스트들보다 정글 적응력이 뛰어나다고 극찬. 2015년, SBS의 월화 드라마 미세스 캅에서 한진우 역을 맡아 기존 예능에서의 모습과는 달리 호평받는 액션 연기를 선보이며 예능을 하지 말고 연기에 전념하라고 하는 네티즌들이 늘었다. 2015년 미세스 캅이 종영된 후 동년 10월 9일에 첫 방송된 삼시세끼 어촌편에 2차 촬영부터 합류하였다. (1차는 박형식). 드라마 끝난지가 얼마나 됐다고 노예생활 2탄(.
)?MBK엔터테인먼트와 계약 만료 후, 2016년 7월에 YG로 이적, MBC 주말 드라마 불어라 미풍아 에서 변호사 이장고 역으로 출연했다. 시청률은 26. 6%를 기록하면서 흥행에는 성공했지만 내용은 엉망진창의 막장드라마의 끝판왕의 드라마여서 엄청난 욕과 비난을 받았다. 2017년에 고백부부에서 최반도 역으로 출연, 나이가 무색한 연기력으로 수많은 명장면을 만들며 응사의 해태 역 이후로 인생 캐릭터를 얻었다는 평가를 받았다. 타임슬립 소재 출연은 점프2 이후로 두 번째다. 2018년 2월 4일 공식적인 본인의 첫 팬미팅을 성황리에 마쳤다. 기사 3월부터 절친한 배우 유연석과 함께 퍼네이션 프로젝트 "커피프렌즈"를 시작했다. 2017년 비공식 팬미팅 당시 언급한 기부포차가 기부커피차로 기획되면서 손호준은 바리스타 자격증을 취득하였다. 3월부터 11월까지 진행된 커피프렌즈는 모인 기부금의 같은 금액을 더 하여 푸르메재단 넥슨어린이재활병원에 기부됐다. 기사 또한 이들이 일년간 운영해 온 커피프렌즈의 포멧은 2019년 1월 tvn 예능 커피프렌즈로 기획되어 방영되었다.
2018년에 내 뒤에 테리우스에서 진용태 역으로 출연 어쨌든 비중있는 악역로켓단을 맡아 열연했다. 특히 이 작품에선 이 전엔 들을 수 없었던 톤으로 목소리를 바꿔 연기한 것이 특징적이다. 본인피셜 가장 신경쓴 부분이라고. 2019년에 눈이 부시게 에서 김혜자 오빠역인 김영수를 열연하며 찌질함과 코믹함을 오가는 연기로 자칫 무거울 수 있는 드라마에 활력을 불어넣으며 55회 백상예술대상 TV부문 남자조연상 후보에 올랐다. 2020년 우리 사랑했을까 에서 유명 작가 오대오 역을 맡았다. 삼시세끼 어촌편5 에서도 활약하였는데, 고창편과 어촌편2에 비해 선배님들과도 한층 편해진 모습을 보여주었다. 그러나 넉살이 좋아진 건 아니다. 다른 게스트분들이 오면 낮가려서 어쩔줄 모르는 샤이한 그런 모습을 여지없이 보여주었기 때문. 여튼 이제는 삼시세끼에 없어서는 안될 그런 인물이다. 2020년 후반기에는 간간히 광고나 협찬, 인스타로 얼굴을 비췄다. 2021년, 배우 이규형과 함께한 영화 스텔라가 개봉 준비 중에 있으며 2021년 1월 1일, 본인의 유튜브 채널을 개설했다. 유튜브 첫영상으로는 본인이 직접 제작, 기획하고 각본에 참여한 단편 영화 의 티저를 공개했으며, 2021년 1월 10일 손호준 첫 단편영화 를 유튜브 채널에 공개하였다.
에서는 겉은 화려하지만 실속없는 삶을 살고있는 연예인 김영신 역을 맡았다. 2021년 7월, YG엔터테인먼트와 계약 만료 후, 생각을보여주는엔터테인먼트로 이적했다.
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